SPOKE 5
Terapie di Nuova Generazione
Progettazione e validazione di strategie terapeutiche innovative su misura e personalizzate, incluse terapie geniche e cellulari, farmaci basati su anticorpi e molecole innovative.
Spoke Leader ed Expertise
Università degli Studi di Milano-Bicocca
L’Università degli Studi di Milano-Bicocca è riconosciuta per una consolidata expertise in immunologia, farmacologia sperimentale e sviluppo di terapie avanzate per la medicina di precisione. Nell’ambito di HEAL Italia, lo Spoke 5 guida la trasformazione delle conoscenze biologiche e dei modelli predittivi in strategie terapeutiche personalizzate, con particolare attenzione alle terapie cellulari e ai nuovi approcci farmacologici basati sui meccanismi molecolari della malattia.
Partner
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
- Istituto Superiore di Sanità
- Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
- IRCCS Neuromed – Istituto Neurologico Mediterraneo
- Opella Healthcare Italy S.r.l.
- Sapienza Università di Roma
- SIT – Sordina IORT Technologies S.p.A.
- Fondazione Toscana Life Sciences
- Alma Mater Studiorum Università di Bologna
- Università degli Studi di Cagliari
- Università degli Studi di Catania
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
- Università degli Studi di Palermo
- Università di Pisa
- Università degli Studi di Verona
Referente Scientifico
Prof.ssa Francesca Granucci
Missione
La missione del network tematico (Spoke 5) è sviluppare terapie di nuova generazione e strategie terapeutiche personalizzate, superando l’approccio uniforme alla cura a favore di interventi mirati sulle caratteristiche biologiche del singolo paziente. In medicina di precisione, la terapia viene selezionata in base ai meccanismi molecolari della malattia e alla risposta individuale ai trattamenti.
Obiettivi
- Sviluppare terapie più efficaci e sicure.
- Personalizzare i trattamenti sulla base del profilo biologico individuale.
- Ridurre la variabilità della risposta ai farmaci.
- Accelerare il trasferimento delle innovazioni terapeutiche verso la clinica.
Attività
Le attività dello Spoke 5 coprono l’intera filiera terapeutica, dalla progettazione alla validazione preclinica. Un ambito centrale riguarda lo sviluppo di terapie cellulari avanzate, come le CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T cells), cellule del sistema immunitario ingegnerizzate per riconoscere e distruggere specifiche cellule tumorali.
Lo Spoke 5 lavora inoltre sul riposizionamento dei farmaci, ovvero l’utilizzo di molecole già approvate per nuove indicazioni terapeutiche, riducendo tempi e costi di sviluppo. Particolare attenzione è dedicata all’uso di modelli sperimentali avanzati, inclusi organoidi, per testare l’efficacia dei trattamenti in sistemi che riproducono fedelmente il tessuto del paziente.
Un ulteriore ambito di attività riguarda lo studio del microbiota intestinale, l’insieme dei microrganismi che popolano l’intestino, come modulatore della risposta ai farmaci e alle terapie immunologiche.
Aree di lavoro
Strategie di targeting: approcci innovativi per il puntamento terapeutico selettivo e specifico
- Design, sintesi e validazione di farmaci TRID (Translational Readthrough Inducing Drugs) per il superamento delle mutazioni nonsense
- Identificazione di correttori del misfolding e dei difetti post-trascrizionali della proteina CFTR nella Fibrosi Cistica
Immunoterapie innovative
- Sintesi di coniugati farmaco-anticorpo (ADC) per il trattamento di neoplasie selezionate
- Targeting dei nucleotidi, dei loro recettori e del catabolismo extracellulare per potenziare la risposta immunitaria nei tumori solidi
- Generazione e caratterizzazione di cellule CAR-modificate per il trattamento di tumori solidi e fibrosi
- Sviluppo di immunoterapie di nuova generazione per patologie oncologiche, infettive e autoimmuni
- Induzione della tolleranza immunologica mediante delivery di autoantigeni nel fegato per il trattamento delle malattie autoimmuni
Progettazione di interventi mirati sul microbiota specifici per paziente, patologia e tessuto
- Sviluppo di consorzi microbici personalizzati e microrganismi di nuova generazione
- Validazione in vivo dell’attività terapeutica di consorzi microbici in “avatar” del microbiota dei pazienti
Identificazione di nuovi target terapeutici mediante screening e riposizionamento di farmaci
- Definizione di target terapeutici putativi attraverso strumenti computazionali e screening virtuale di librerie di farmaci
- Validazione in vitro dell’efficacia e della selettività dei farmaci selezionati
- Riposizionamento dei farmaci mediante screening di biobanche: il caso studio NAFLD/NASH GDR
- Sviluppo e validazione di nuovi radionuclidi mirati e procedure di radioterapia Flash di precisione
Progetti finanziati tramite Bandi a Cascata
CAR-MA
Formulation of biomimetic Artificial Nano-Vesicles using Microfluidics technology for the transport and delivery of CAR proteins for innovative Immunotherapy
Il progetto di ricerca si propone di sviluppare nanovescicole biomimetiche avanzate, prodotte tramite tecnologia microfluidica, per la consegna mirata di recettori T cellulari chimerici (CAR) contro proteine specifiche espresse nel glioblastoma. Queste nanovescicole, denominate CAR-MA, verranno ottimizzate per ingegnerizzare linfociti sani, trasformandoli in cellule capaci di esprimere i recettori chimerici desiderati attraverso un processo di modifica cellulare mirato. Attraverso questa strategia, i linfociti CAR-MA saranno in grado di riconoscere selettivamente le cellule tumorali, validando l’efficacia del sistema e la sua precisione d’azione in modelli avanzati di coltura in vitro 3D di glioblastoma.
ORGANO-CAR
Development of an ORGANOid-Based Platform for CAR-T Validation UsingNanoparticles Mediated mRNA Delivery
Il progetto ORGANO-CAR mira a migliorare l’immunoterapia dei tumori solidi, dove l’interazione tra sistema immunitario e microambiente tumorale limita l’efficacia delle cellule CAR-T. L’obiettivo è sviluppare una piattaforma integrata che combini organoidi tumorali e nanotecnologie per ottimizzare e validare queste terapie. Gli organoidi, modelli tridimensionali che riproducono il tumore in vitro, permetteranno di studiare e potenziare sicurezza, efficacia e potenziale traslazionale delle CAR-T nei tumori solidi.
CA.RE.BIOS “Campus Regi Biologia” Srl, capofila
Università degli Studi di Catanzaro “Magna Graecia”
Università degli Studi di Brescia
IRCCS, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata – IRCCS CROB
PROPHECY-GlycoRARE
Predictive Research On Personalized Healthcare through Experimental Characterization of Yielding GLYCOprotein Rare Ailments and Responsive Endoplasmic reticulum modulation for therapeutic handling
Il progetto si propone per la scoperta di nuovi candidati farmaci basati su inibitori delle interazioni proteina-proteina (PPIs), mirati specificamente ai mutanti della α-Galattosidasi A (α-Gal) per la medicina di precisione nella malattia di Fabry. Questa ricerca di frontiera getta le basi metodologiche per future applicazioni su un’ampia gamma di altri bersagli proteici, posizionandosi come un modello seminale nel campo della farmacologia molecolare.
